MUROMONAB CD3 là thuốc kháng thể đơn dòng đối với kháng nguyên T3 của lympho bào T người
CÁC THUỐC TRONG NHÓM:
-Orthoclone OKT ống tiêm 5 mg/ 5 ml
Chỉ định

Muromonab-CD3 được chấp thuận cho điều trị cấp tính, glucocorticoid từ chối kháng dị ghép thận , ghép tim và gan . [5] Không giống như các kháng thể đơn dòng basiliximab và daclizumab , nó không được chấp thuận cho điều trị dự phòng thải ghép, mặc dù đánh giá năm 1996 đã tìm thấy nó là an toàn cho mục đích đó. [3]

Nó cũng đã được nghiên cứu để sử dụng trong điều trị bệnh bạch cầu lymphoblastic cấp tính tế bào T . [6]
Dược và hóa học

Tế bào T nhận ra kháng nguyên chủ yếu thông qua các thụ thể tế bào T . Thụ thể này cần các đồng thụ thể chức năng, một trong số đó là CD3. Thụ CD3 tế bào T phức tạp transduces tín hiệu cho các tế bào T để sinh sôi nảy nở và tấn công các kháng nguyên.

Muromonab-CD3 là một chuột (chuột) IgG2a kháng thể đơn dòng được tạo ra bằng cách sử dụng công nghệ hybridoma . Nó liên kết với các thụ thể tế bào T CD3 phức tạp (đặc biệt là chuỗi epsilon CD3) trên bề mặt của tế bào T tuần hoàn, ban đầu dẫn đến kích hoạt một, nhưng sau đó gây tắc nghẽn và apoptosis của các tế bào T. Điều này bảo vệ việc cấy ghép chống lại các tế bào T. [2] [5] Sau khi áp dụng của muromonab-CD3 bình thường, chức năng của tế bào T được cho là được phục hồi trong vòng một tuần. Khi dùng cho cảm ứng ghép, thuốc được dùng hàng ngày sau đó cho đến 7 ngày. [7]

Mới hơn kháng thể đơn dòng với cùng một cơ chế hành động bao gồm otelixizumab , teplizumab và visilizumab . Họ đang được điều tra để điều trị các điều kiện khác như bệnh Crohn , viêm loét đại tràng và bệnh tiểu đường loại 1 .
Những ảnh hưởng có hại

Đặc biệt trong các truyền đầu tiên, các ràng buộc của muromonab-CD3 CD3 có thể kích hoạt các tế bào T để giải phóng các cytokine như yếu tố hoại tử khối u và gamma interferon . Hội chứng này phát hành cytokine , hoặc CRS, bao gồm các tác dụng phụ như phản ứng da, mệt mỏi , sốt , ớn lạnh , đau cơ , đau đầu , buồn nôn và tiêu chảy , [8] và có thể dẫn đến điều kiện đe dọa tính mạng như ngưng thở , tim ngừng đập , và đèn flash phù phổi [5] Để giảm thiểu nguy cơ của CRS và để bù đắp một số kinh nghiệm tác dụng phụ bệnh nhân nhỏ, glucocorticoid (như methylprednisolone ), acetaminophen và diphenhydramine được đưa ra trước khi truyền. [9]

Hiệu ứng bất lợi khác bao gồm giảm bạch cầu , cũng như tăng nguy cơ các bệnh nhiễm trùng và các khối u ác tính điển hình của phương pháp điều trị ức chế miễn dịch. thần kinh tác dụng phụ như viêm màng não vô trùng và bệnh não đã được quan sát. Có thể, họ cũng được gây ra bởi sự kích hoạt tế bào T. [5]

Lặp đi lặp lại ứng dụng có thể dẫn đến tachyphylaxis (giảm hiệu quả) do sự hình thành kháng thể chống chuột trên một bệnh nhân, tăng tốc loại bỏ thuốc. Nó cũng có thể dẫn đến một phản ứng phản vệ chống lại các protein chuột, [2] có thể khó khăn để phân biệt từ một CRS.